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新型免疫细胞有望成为治疗糖尿病的关键

  目前,没有根治的方法,只有控制是主要的方法。因此,糖尿病已经成为对人类健康的巨大挑战。目前,人们普遍认为1型糖尿病与自身免疫密切相关。由胰岛素驱动的异常自身抗体损伤人胰岛分泌胰岛素的β细胞,使其不能正常分泌胰岛素是其发病的重要原因。最近,约翰霍普金斯大学的研究人员发现了一种新型免疫细胞——双表达细胞(DEs),这种细胞广泛存在于1型糖尿病患者中。与胰岛素相比,它能更强烈地驱动免疫系统攻击β细胞。这意味着DEs可能是1型糖尿病的关键。

  随着经济的发展和人民生活水平的提高,糖尿病在世界范围内的患病率迅速上升。糖尿病的流行总体上呈现年轻化和扩张的趋势。

新型免疫细胞有望成为治疗糖尿病的关键

  1型糖尿病与自身免疫

  1型糖尿病,顾名思义,也称为胰岛素依赖型糖尿病,这类患者患有严重的胰岛素缺乏症,这需要胰岛素来有效地控制疾病。1型糖尿病的发生是因为身体错误地将胰岛素生成细胞(β细胞)识别为异物或“非自身”,而免疫系统将它们作为攻击目标加以破坏。调节性T细胞不能控制细胞毒性T细胞对自身蛋白质的攻击。CD4和CD8T细胞可以协同攻击和破坏β细胞,而B细胞也产生抗β细胞蛋白的自身抗体。当β细胞数量减少约80%时,身体不能分泌足够的胰岛素,导致血糖严重升高,最终发展成糖尿病。

  这个机制有一个问题,为什么免疫系统认为β细胞是“外来的”?这都是谁开的?过去,我们普遍认为胰岛素是“驱动力”。抗原呈递细胞(APC)错误识别胰岛素,并将胰岛素误判为“异类”,导致免疫系统消除胰岛素及其生产植物,即β细胞。真的是这样吗?

  脱氧核糖核酸——一种被人工免疫细胞强烈识别的新免疫细胞

  研究人员发现,胰岛素确实可以与APC结合形成HLA-DQ8复合物,但这种结合只是一种微弱的结合,很难引发1型糖尿病的强免疫反应。由于人类白细胞抗原-DQ8是一种弱结合的化合物,为了引起1型糖尿病,需要一种能强烈结合到APC的物质。谁提供这种物质?

  DEs在1型糖尿病中广泛表达。

  他们指出,在免疫系统中有一种特殊的免疫细胞——DEs,它可以同时表达TCR和BCR,这个细胞可以同时作为B细胞和T细胞。淋巴细胞同时发挥两种协同作用。这种细胞无疑能促进自身免疫反应。研究证实,它在1型糖尿病中广泛表达,1型糖尿病是自身免疫过度的结果。这两者之间有什么关系吗?

  X-ID肽强烈结合到抗原提呈细胞,并引发高强度的T细胞反应。

  结果表明,当DEs分泌蛋白(x-Id肽)与APC结合时,它能诱导比胰岛素高1万倍的T细胞反应!这些T细胞反应是针对β细胞的!此外,计算机模拟实验的结果表明,由x-Id肽和APC组合诱导的T细胞活性比实验室设计的“超级激动剂”——胰岛素模拟物(抗原性比正常胰岛素强1000倍的模拟物)高10倍。这表明APC能强烈识别DEs,正是x-Id肽和APC的强结合驱使T细胞强烈攻击β细胞,从而导致胰岛素缺乏,这与1型糖尿病的发生密切相关。

  该研究可为开展DEs免疫治疗奠定基础,并为糖尿病的精确治疗提供更多的研究思路。然而,这些结果暂时局限于细胞实验和模拟实验,需要更多的数据来证明它们,因此无法得出结论。我们期待着有一天我们会有好消息。

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