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干细胞研究的医学伦理底线(下篇)

  大象和乳齿象在乳齿象灭绝前交配。近几十年来,狼、郊狼和家犬一直在进行异种交配。一些现代智人群体拥有高达5%的尼安德特人基因。我们所有人或者我们中的一些人可能也有来自神秘杰尼索夫人的基因。进化生物学家罗斯玛丽·格兰特和她的丈夫长期以来一直在研究加拉帕戈斯雀的物种形成过程。他们发现许多动物物种(包括人类)可能有杂交史。

  遗传上,“杂种”是指不同遗传祖先的个体之间的杂交产物,这意味着严格意义上,几乎每个个体都是杂种,克隆人、同卵双胞胎或近亲乱伦的后代除外。此外,杂交是指不同亚种成员的交配过程(例如,拉布拉多犬与贵宾犬交配繁殖拉布拉多贵宾犬)。在这种情况下,杂交后代通常没有生育能力(例如骡子、马和驴的后代),或者只是看起来奇怪(公狮子和母狮子偶尔交配生虎狮兽,公老虎和母老虎交配生虎狮,它们的存活率极低)。杂种是双亲的遗传杂种。所有体细胞都含有来自每一个亲本的相同数量的脱氧核糖核酸。

  另一方面,嵌合体有些不同。它们基本上是通过嫁接过程产生的。在这个过程中,根据取样细胞和胚胎发育阶段,将两个遗传系(最有趣的是,两个不同的物种)结合起来,培养部分属于一个遗传系,部分属于另一个遗传系的个体。也许是因为想象结合不同动物可识别身体部分的生物体比描绘混合中间形式更容易,人类长久以来想象嵌合体多于杂交体。印度神象鼻(Elephant Nose)是一种嵌合体,有人体和象头,类似于西方神话中有人头和马身的怪物。在希腊传说中,经典的奇美拉“卡马拉”有一头狮子的头和身体,一条进化成蛇头的尾巴,还有一个有时脸朝前,有时脸朝后的羊头。

  猿类杂交体是异基因受精的杂交体还是实验室通过基因操作创造的嵌合体?这仍然是未知的。无论哪种方式,猿类杂交都不是一个新的想法,很久以前就已经被提到或者尝试过了。

  20世纪20年代,俄罗斯斯拉夫语生物学家伊利亚·伊万诺维奇·伊万诺夫(Ilya Ivanovich Ivanov)试图在黑猩猩和人类之间创造一种基因杂交,这似乎是这一领域第一次严肃的、基于科学的尝试。伊万诺夫有着完美的资质:他不仅对创造种间杂种有着特殊的兴趣,而且是人工授精的早期专家。他已成为国际知名的马育种成功先驱。在他成功之前,即使是最珍贵的雄马和雌马也只能“自然”繁殖然而,瓦诺夫发现,通过以适当的比例稀释种马的精液,并熟练地使用滴管等工具,他可以从一匹基因良好的种马身上生产出多达500匹小马。他的成就已经引起了全世界的轰动,但这与他将要尝试的相比算不了什么。只有他后来的尝试失败了。

干细胞研究的医学伦理底线(下篇)

  医学灵长类动物研究所位于阿布哈兹首都苏呼米,阿布哈兹是格鲁吉亚黑海海岸的一个争议地区。它是世界上最古老和最大的灵长类动物研究中心。同样,据说斯大林对研究灵长类非常感兴趣。他希望培养“新苏联人”(或半人)。

  苏联生物学家不是唯一对融合人类和非人类遗传物质感兴趣的人。著名幻想小说《大师和玛格丽特》的作者是小说家米哈伊尔·布尔加科夫。他曾经写过一本名为《狗的心》的书,尖锐地讽刺了那些在苏联早期成功挤进上层阶级的人。在书中,一个醉汉的脑垂体被移植到一只流浪狗身上,这只流浪狗后来变得越来越像人类。他还试图消灭城市里所有的“流浪猫”,这不是很人道。玛克西姆·高尔基也支持这种尝试。他在文章中赞许地写道,列宁和他的布尔什维克盟友正在“对俄罗斯的身体进行最严酷的科学实验”,最终将实现“人类物质的改造”。

  类似的实验也已经成为苏联生物学的重要组成部分。苏联军国主义者沃罗诺夫(S.A .沃罗诺夫)曾多次尝试“复壮疗法”,但都失败了。这种疗法试图通过移植猴睾丸切片来恢复富有老人的性功能。然而,伊万诺夫在将人类和猿类结合的实验中做出了最认真的努力。在他研究生涯的早期,除了成功的马人工授精之外,伊万诺夫还培育了各种动物混血儿,如斑马和驴的混血儿以及各种小型啮齿动物(老鼠、大老鼠和豚鼠)的混血儿。在20世纪90年代的一段时间里,一个俄罗斯电视节目的主角以伊万诺夫为原型,把他描绘成“红色弗兰肯斯坦”。

  1910年,伊万诺夫在奥地利格拉茨举行的世界动物学家大会上宣布,通过人工授精培育猿类杂种是可能的。20世纪20年代中期,伊万诺夫在法国受人尊敬的巴斯德研究所的赞助下,在科纳克里(当时的法属几内亚)的实验室进行了这项研究。他用人类精子给雌性黑猩猩授精,但没有成功(我们不知道是谁贡献了精子,但据推测应该使用人工授精)。1929年,在新成立的苏呼米灵长类动物研究所,他改变了接受者和捐赠者。他获得了五名女性志愿者的同意,将黑猩猩和猩猩的精子用于人工授精。然而,这些非人灵长类动物需要在获得精子之前死亡。不清楚为什么。伊万诺夫不再受政治当局的欢迎。他于1930年被送往西伯利亚,几年后去世。

  没有人确切知道是什么驱使伊万诺夫进行这些实验。也许人们发现体外受精技术在培育杂种方面有很大的潜力。这项技术就像一把锤子,而包括卵子和精子(来自人类和非人灵长类)在内的一切都像钉子,这对伊万诺夫有很大的吸引力。也许他想取悦斯大林,也许马人工授精的成功驱使他,或者作为一个虔诚的无神论者,他希望驳斥宗教教条。

  无论如何,伊万诺夫的故事在俄罗斯以外并不广为人知。听了他的故事后,西方国家嘲笑他为实现《人猿星球》的荒谬阴谋,或者抨击他的这种企图是不道德的。可以肯定的是,他在跨物种杂交方面的最初努力不太可能成功,原因很简单,尽管人类和黑猩猩的脱氧核糖核酸非常相似,但人类有46条染色体,而黑猩猩有48条染色体,因此将人类或黑猩猩的精子与另一个卵子结合培养可存活的后代是不可行的。

  然而,目前猿的杂交并没有超出想象。生物医学研究取得了很大进展,这不仅证实了人类和其他动物之间存在着"连续性",而且在开展相关研究方面也有明确的目的----为人类创造更美好的未来。目前,研究人员致力于培养动物的肾脏和肝脏等器官(猪是首选目标物种)。研究人员试图找出哪些物种的遗传指纹与人类的遗传指纹足够接近,能够被人类受体的免疫系统接受,并且还能替代受损的受体器官发挥作用。例如,人类皮肤细胞可以通过生物化学技术诱导成“多能干细胞”,它可以分化成所有人类组织。如果需要更换肝脏,CRISPR技术首先用于灭活猪胚胎中产生肝脏的基因,然后将这些干细胞引入猪胚胎。如果一切顺利,产生的猪-人嵌合体将有一个猪的身体和一个人的肝脏,可以移植到一个肝衰竭的人身上。

  干细胞研究多年来一直遭到反对。2016年8月,国家卫生研究院宣布了取消干细胞研究禁令的决定。干细胞研究有望为许多严重的人类疾病的治疗带来希望,如肝硬化、糖尿病和帕金森氏病。目前,该研究所禁止(并且可能会继续禁止)将人类干细胞注射到灵长类动物胚胎中的研究,但允许将人类干细胞转移到成人体内。只要人类和其他物种之间存在生物界限,我们就应该清楚地认识到这一界限确实是可渗透的,而不是固定的。与科技进步相比,它更依赖于伦理和政治判断。各种事情都可以做,但是否去做是另一个话题。

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