网站首页 > 新闻资讯 >

研究干细胞,解决肿瘤抗药性新疗法

  肿瘤耐药性的新突破!这种新疗法实际上专门杀死抗药性黑色素瘤细胞!

  抗BRAF抑制剂黑色素瘤活性氧水平增加;组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以通过抑制SLC7A11来提高活性氧水平。BRAF抑制剂耐药性导致对组蛋白脱乙酰酶抑制剂的敏感性;在患者中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂选择性杀死耐药细胞。

  用BRAF和甲乙酮激酶抑制剂治疗BRAF(V600E)突变黑色素瘤总是产生耐药性,这通常是由丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径的再活化引起的。为了找到一种适合这些患者的新疗法,荷兰肿瘤研究所和其他机构的研究人员,在雷内·贝尔纳茨教授的带领下,试图发现MAPK抑制剂耐药黑色素瘤患者所获得的缺陷。

  研究人员发现,对BRAF+甲乙酮抑制剂的耐受性与活性氧水平的增加有关。后来,研究人员使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂vorinostat来抑制SLC7A11。结果,耐药细胞中的活性氧水平上升至致死水平,这仅导致耐药细胞凋亡。使用vorinostat治疗患有BRAF抑制剂抗性黑素瘤的小鼠可导致肿瘤显著消退。

研究干细胞,解决肿瘤抗药性新疗法

  新研究澄清了脑干细胞的身份

  人类神经系统具有复杂的结构。它将电信号从大脑传送到身体的其他部位,使我们能够移动和思考。不幸的是,当脑细胞被创伤或疾病损坏时,它们不会自动再生。这可能导致永久性残疾。然而,少量干细胞在大脑中持续到成年,这为修复受损大脑提供了可能的新细胞来源。在一项新的研究中,加拿大卡尔加里大学的研究人员阐明了显示神经干细胞功能的脑细胞的身份。

  一类被称为星形胶质细胞神经干细胞的脑细胞能够自我更新和再生新的神经元,尤其是在遭受脑损伤后。另一种被称为室管膜细胞的脑细胞在大脑和脑脊液之间提供了一个支持层。

  在这项研究中,研究人员开发了一种新方法,允许他们在成人大脑中特异性标记室管膜细胞,而不是星形胶质细胞神经干细胞。Biernaskie说,这项研究不仅澄清了成人神经干细胞的身份,而且为室管膜细胞的功能及其在维持正常脑功能中的作用的研究提供了一个新的模型。

  建立了一种基于CRISPR的方法来研究lncRNA的功能。

  现在,在一项开创性的研究中,来自贝丝以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deacones Medical Center)和美国其他研究机构的研究人员已经开发出一种新的方法来鉴定和确定lncRNA在急性髓细胞白血病(AML)对化疗药物的耐药性中的功能作用。这项新技术结合了来自公共药理学数据库的信息和尖端CRISPR技术,筛选影响治疗反应的编码基因和非编码基因。总之,这个全基因组筛选平台可以用来鉴定和确定与许多健康状况相关的lncRNA的功能。相关研究结果发表在2018年4月19日的细胞杂志上。这篇论文的题目是“一个整合的全基因组脆重组方法来实现低克隆抗体的耐药性”。本文的通讯作者是贝斯以色列女执事医疗中心的皮尔·保罗·潘多尔菲教授。

  潘多尔菲和他的同事专注于控制阿糖胞苷(ara-c)耐药性的遗传特征。阿糖胞苷是急性髓系白血病的金标准化疗药物,但30% ~ 50%的急性髓系白血病患者会产生耐药性。在这项多步骤研究的第一阶段,研究人员交叉引用了来自两个公开数据库的信息——癌症靶标发现和发展数据库和癌细胞系百科全书数据库——以鉴定似乎与760种不同细胞系对阿糖胞苷的敏感性和耐药性相关的基因。

  为此,潘多尔菲和他的同事已经将生物信息学研究转移到体内测试。他们进行了基于CRISPR的高通量筛选,以独立评估哪些基因可能决定阿糖胞苷抗性。CRISPR技术允许这些研究人员一次分析成千上万个编码基因和lncRNA,并激活感兴趣的基因。研究人员随后用阿糖胞苷处理细胞,观察基因如何反应。基因富集的丧失表明它在药物敏感性中起作用。增强的基因富集意味着它介导耐药性。

关注我们了解更多知识