网站首页 > 干细胞 >

科学家现肿瘤状态,找出肿瘤转移的秘密

  肿瘤异质性使同一肿瘤中的不同细胞不同。这些差异对疾病诊断、预后和治疗有重大影响。已有多种机制用于解释这种肿瘤异质性,例如上皮-间充质细胞转化(EMT)——上皮肿瘤细胞丧失粘附能力以获得间充质细胞迁移能力从而促进转移和耐药性的过程。不同EMT水平的细胞表现出不同的转移特性,但这种可能性尚未被探索。

  在由WELBIO研究员和比利时布鲁塞尔自由大学的Cédric Blanpain教授领导的《自然》杂志(Nature)最新发表的一篇文章中,他们首次发现肿瘤进展过程中存在不同的转化状态,还发现一组癌细胞亚群促进皮肤鳞状细胞癌的转移,皮肤鳞状细胞癌是世界上第二常见的癌症,而乳腺癌是女性最常见的癌症。

科学家现肿瘤状态,找出肿瘤转移的秘密

  Ievgenia Pastushenko和他的同事使用了自发发展成EMT的皮肤癌和乳腺癌的高级小鼠模型。通过筛选数百种识别细胞表面分子的单克隆抗体,并对单细胞核糖核酸进行测序,研究人员发现皮肤癌和乳腺癌组织中至少存在7种不同上皮化(分化)状态到完全间充质(未分化)状态的癌细胞亚群,中间有各种杂交状态。

  作者发现并不是所有的癌细胞都具有相同的功能和转移能力,但是处于混合EMT状态的癌细胞会导致肺癌转移。“我们发现急诊早期的肿瘤细胞(而不是完全急诊的肿瘤细胞)最容易转移,这与我们的认知相反,也是最令人兴奋的地方。”该研究的主要作者Ievgenia Pastushenko说。

  此外,研究还发现了控制不同肿瘤转化状态的基因调控网络和肿瘤微环境。“发现这些具有不同性质(如增殖、侵袭和转移)的不同转化状态对抑制肿瘤增殖和转移的新药的开发具有重要影响。很可能这些不同的肿瘤转化状态对于肿瘤对放疗和化疗的反应也很重要。”研究通讯作者Cédric Blanpain说。

关注我们了解更多知识